MAESTRO-NASH研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗,啟動于2019年3月,評估了Resmetirom用于肝活檢確診為NASH患者的療效與安全性。該研究H部分招募1000多例NASH患者,至少一半為F3(晚期纖維化),其余為F2或F1B(中度纖維化),少數為早期F1患者,這些患者按1:1:1分為三組,分別接受Resmetirom 80mg、100mg或安慰劑治療。
雙重主要替代終點是治療52周肝穿的組織學結果,患者NASH消退(NAS評分下降超過2分)且纖維化沒有惡化,或NASH沒有惡化且纖維化改善≥1級,實現二者中任意一個均可視為達到主要終點;關鍵次要終點為治療24周時LDL-C降低水平。
研究結果顯示,在NASH緩解且纖維化不惡化的主要終點上,高劑量組、低劑量組和安慰劑組的發生率分別為30%、26%和10%;在纖維化改善≥1級且NASH不惡化的主要終點上,三個組的發生率為26%、24%和14%;在次要終點LDL-C降幅上,三個組分別為-16%、-12%和1%。
來源:Madrigal Pharmaceuticals官網
參加MAESTRO-NASH研究的患者(約1750例)在52周治療期后繼續接受長達54個月的治療,以檢測活檢進展為肝硬化(52周和54個月)、肝硬化失代償期以及全因死亡率。
針對NAFLD患者的多中心、隨機、安慰劑對照的III期MAESTRO-NAFLD-1研究已于2019年12月啟動,患者按1:1:1:1分為四組,分別接受Resmetirom 80mg或100mg、安慰劑(雙盲)、Resmetirom 100mg(開放標簽),為期52周。該研究主要終點為安全性,關鍵次要終點包括LDL-C、載脂蛋白B(apoB)、甘油三酯(TG)、肝臟脂肪含量(MRI-PDFF)等指標的降低水平。
結果顯示,雙盲人群中Resmetirom安全性良好。80mg以及100mg劑量組均達到關鍵次要終點,LDL-C、apoB、TG、MRI-PDFF以及CAP值均顯著降低(p<0.0001)。<>
NASH是非酒精性脂肪性肝?。?span style="margin:0px;padding:0px;max-width:100%;color:#3C3C3C;font-family:Raleway, sans-serif;visibility:visible;box-sizing:border-box !important;">NAFLD)的一種嚴重形式,其特征在于脂肪在肝臟中過度堆積,對肝細胞產生應激和損傷,引起炎癥和纖維化,進而發展為肝硬化、肝功能衰竭、癌癥甚至死亡。對整個醫藥行業來說,NASH一直是個難題,其需求遠未得到滿足,目前尚無治愈或特異性的治療方法。據估計,到2026年,NASH市場將達到183億美元。