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      乙肝抗病毒藥物的停藥標準是什么?
      2563    2023-05-16 09:16:15   來源:本站  作者:管理員
      在慢乙肝治療的過程中,“抗病毒藥究竟要服用多久?多久才能停藥”是肝友們普遍關心的問題。


      不少肝友認為,即使經過核苷(酸)類藥物(口服抗病毒藥物)長期治療,也不能達到根除乙型病毒的目標,治與不治,或是否按時服藥,并無多大區別。


      可是,疾病進展可不會隨著你的想法來。如果不治療,慢性乙型肝炎患者中,每年會有2-10%會進展為肝硬化;肝硬化之后要是還不治療,每年會有3-6%可能會進展為肝癌[1]。

      至于,是否終身服藥,還要根據抗病毒的效果決定。不同情況的乙肝患者,有不同的停藥標準。

      今天,我們將和大家說說慢乙肝究竟能否停藥(此處停藥是指?!翱诜帯保?。

      當然,乙肝抗病毒停藥需要慎重考慮!必須由醫生結合患者各項指標進行全面評估,符合停藥的條件,再考慮停藥,因為停藥是有反彈風險的。

      Part 1
      抗病毒藥物要服用多久

      慢性乙型肝炎防止指南(2022版)推薦,依據血清HBV DNA、轉氨酶(ALT)水平和肝臟疾病嚴重程度,同時要考慮年齡、家族史和伴隨疾病等因素,綜合評估患者疾病進展風險決定是否需要啟動抗病毒治療。

      目前抗病毒治療藥物(核苷(酸)類似物、干擾素),治療都有一定的效果,但由于肝臟肝細胞內存在一種病毒cccDNA,它是病毒反復復制的根源,目前缺乏很好的藥物來清除cccDNA,所以大多數的病人都需要進行抗病毒治療。


      抗病毒治療是一個長期的過程,一般來說,核苷類的抗病毒治療至少需要四年,長效干擾素雖然對慢性乙型肝炎也有很好的療效,但是目前干擾素單藥治療3年HBeAg清除率為8.7%~11.0%[1],所以整個抗病毒治療并不能夠完全阻斷肝炎的進展。

      纖維化程度嚴重的病人,延長抗病毒治療至5-10年,肝纖維化未改善率仍高達35%左右[2]。

      研究發現,HBV DNA的水平與肝癌的發生率密切相關,病毒水平越高,肝癌發生率也越高,所以抗病毒治療是肝炎病人預防肝癌的一級預防。通過正確的治療使HNV DNA的水平低于檢測下限,也就是轉陰了,發生肝癌的幾率也就減小。

      Part 2
      什么情況可以停藥、停藥標準是什么

      根據我國2022年版慢乙肝防治指南中的建議,不同的患者停藥需滿足不同的標準,主要有兩點。


      對于HBeAg陽性的患者

      采用恩替卡韋(ETV)、替諾福韋酯(TDF)、富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)或者艾米替諾福韋(TMF)治療。如因各種原因希望停藥,治療一年乙肝病毒低于DNA檢測線、轉氨酶恢復正常、HBeAg血清學轉換?,再鞏固治療至少3年(每隔6個月復查1次)仍保持不變,且HBsAg< 100 IU/ml,可嘗試停藥,但應嚴密監測,延長療程可減少復發。

      對于HBeAg陰性的患者

      通過抗病毒治療(ETV、TDF、TAF或TMF),建議HBsAg消失和/或出現抗-HBs,且HBV DNA檢測不到,鞏固治療6個月仍檢測不到者,可停藥隨訪。

      達到了停藥標準,對于乙肝患者來說是治療的一大成功。

      但是,臨床上也有較多患者由于停藥方法不當(很多都是自行停藥),導致的治療失敗,病毒反彈,肝功能惡化。


      劃重點,乙肝患者停藥必須由醫生進行全面評估,符合標準才考慮停藥。

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      有些肝友可能會覺得看不到停藥的希望,但是大家千萬不要因此而焦慮。乙肝治療我們首先追求的是讓病情穩定不進展,其次才考慮停藥的問題。

      Part 3
      停藥后的注意事項

      乙肝治療只能說:小心駛得萬年船!

      乙肝治療達到停藥標準是成功的第一步,完全停藥是成功的第二步,但是停藥后的一個重要時期尤其需要注意。

      停藥后的1年內是復發的高風險時期。

      臨床統計數據顯示,乙肝停藥后20%的反彈概率主要出現在停藥的3-6個月。所以,停藥后的3-6個月不僅要密切觀察各項指標有無變化,同時也要提升檢測頻率[3]。


      一般建議,大三陽的停藥患者,每三個月需監測肝功能、HBV DNA水平;小三陽患者,停藥的初始三個月內,每月監測HBV DNA、肝功能,然后每三個月監測至少1次。

      之后可每3-6個月監測肝功能、HBV DNA、HBsAg,每年需評估肝纖維化、監測肝癌的發生。服用恩替卡韋者,應在停藥6個月后密切隨訪,因為更容易出現遲發的病毒復發。

      抗病毒治療的最終目的,是盡可能的抑制病毒的復制,停藥的目標也是病毒的復制能夠得到抑制。所以,停藥期間(后)一定要密切復查HBV DNA、肝功能。警惕停藥后導致的病毒反彈,若出現明顯的反彈,建議繼續抗病毒治療。

      乙肝抗病毒后隨意停藥是有風險的,甚至危及生命。一定要在醫師指導下選擇停藥,切不可自行隨意停藥。

      文獻參考:

      [1]慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)

      [2]羅昕, 曲穎, 蔡曉波, 陸倫根. 抗病毒治療對肝纖維化逆轉的影響[J]. 臨床肝膽病雜志, 2022, 38(11): 2596-2598.

      [3]]Kao JH, Jeng WJ, Ning Q, Su TH, Tseng TC, Ueno Y, Yuen MF. APASL guidance on stopping nucleos(t)ide analogues in chronic hepatitis B patients. Hepatol Int. 2021 Jul 23.


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